中原鏢局鏢隊由趙燕翎為首率領姐姐趙夢嬌、姐夫蔡漢英和趙燕翎最重的「活雜書」賈湖土，加上四名弟子隨行，個個誓死如歸、不畏艱困，馬不停蹄地趕往京城，以便早日將記載嚴嵩父子種種罪證的血書送達鐵面御史鄒應龍之手。鄒大人為人剛正不阿，嫉惡如仇，如獲血書勢必能面呈聖上將奸佞徹底剷除，以救黎民蒼生於水火之中。嚴嵩私自組織武裝勢力——鐵衣衛派出諸多高手，極力阻撓鏢隊任務。五檔頭段長虹右手被趙燕翎所廢無法使劍，卻暗藏「左手秘劍」絕招並且布下天羅地網意圖奪取血書，加上四檔頭陰少卿奉命離開管轄之地前來支援，二人陰狠狡詐，善用計謀，沿途設下層層關卡，鏢隊此行更是困難險阻、危機重重。
與段長虹有殺父傷叔之仇的葉振宇，苦練克制段長虹左手秘劍的八卦刀法，墾求趙燕翎讓他隨行鏢隊，以求早日誅殺段長虹完成報仇的心愿。司馬無情和歐陽無敵兩位年輕劍客，向來以絕招「無情三絕斬」與「無敵逆劍」名聞江湖，二人將暗藏心底對趙燕翎之傾慕，化為助力追隨在鏢隊之後，面對惡勢力絕不低頭，每每破壞鐵衣衛設下之陰謀詭計，令段長虹和陰少卿對兩人頭疼不已。而當年曾受恩與趙天豪的隱退鏢師江雄，亦為燕翎義行與浩然氣魄所感召，決定重拾破浪刀作為鏢隊之開路先鋒。趙燕翎慎思熟慮，遇事處變不驚，加上群英眾志一心，一路上連破鐵衣衛重重埋伏，積極趕往京城。
穿雲劍客鐵寒山向來不怕鐵衣衛威脅恫嚇，段長虹與陰少卿以借刀殺人之計暗算鐵寒山之子鐵俊傑並嫁禍蔡漢英，意圖引發鏢隊與鐵寒山之間互相殘殺，再伺機殲滅鏢隊、奪取血書。賈湖士假稱自己懂得招魂大法，連用心理戰術拆穿鐵衣衛的陰謀鐵寒山大怒施出世人少見之穿雲劍法內八招，欲取段、陰二人性命為子報仇，豈料卻中陰少卿獨門暗器七陰迷魄，毒素侵入五臟六肺，無法再運功行氣，退隱前將畢生所創穿雲劍法精髓盡數傳予趙燕翎。趙燕翎苦練多日功力更上一層樓，並誓言剷除鐵衣衛為鐵寒山報仇。
鐵衣衛三檔頭雲三娘於中原鏢局熟認之七星會中設下陷阱，鏢隊進入七星會勢力範圍後不免稍微放鬆戒備，然而趙燕翎發現一路上突然平順許多，覺得事有蹊蹺，果然七星會總舵主凌千里突生怪病，且服用鏢隊代轉靈藥後病情轉劇，令七星會人員十分不諒解，引來一場誤會，所幸趙燕翎在賈湖土的暗示提醒下，抽絲剝繭，找出鐵衣衛幕後操縱的諸多罪證。苦思對策下，趙燕翎決定將計就計，揪出幕後指使雲三娘，伺機予以搏殺。然而面對人稱「水無痕」雲三娘，趙燕翎心中不免有所擔擾，賈湖土旁敲側擊，提點她凡事放寬心胸，隨時因地制宜方不致畫地自限而能制敵先機。信心恢復的趙燕翎反技勝一籌制住雲三娘，豈料雲三娘竟為他人假扮，而乾坤三奇嫡傳弟子金不凡的適時出手相助，令鐵衣衛黨羽大敗而逃。
游龍公子金不凡對趙燕翎一見傾心，沿途對鏢隊多方照顧，欣賞之情溢於言表，但趙夢嬌卻對金不凡矯情之舉十分不滿，而金不凡青梅馬的表妹寒明珠在雲三娘的挑撥之下數度前來指控趙燕翎橫刀奪愛，令金不凡十分難堪。
雲三娘外貌美絕動人，輕功超絕，但城府深重，手段狠辣，更用毒於無形，明知江雄為鏢隊前鋒，打傷江雄後假意釋將歸營，實讓江雄警告趙燕翎為免額外傷亡，必繞路避開正面衝突，再設下埋伏，狹路相逢予以正面截殺。雙方對峙之下，趙夢嬌與葉振宇聯手竟非段長虹左手秘劍對手，趙燕翎靜觀戰勢出聲引導二人出招，葉振宇之八卦刀法威力盡施，終於得以手刃殺父仇人。雲三娘冷眼旁觀一切，見死不救，令陰少卿既驚且怒，慘死江雄與蔡漢英二人劍下，堂堂鐵衣衛檔頭竟為爭權奪利排除異已而不擇手段，雲三娘之冷酷無情可見一般。
司馬無情與歐陽無敵誤陷雲三娘陷阱，被試劍石吸去所有內力，在眾歹圍攻之下，身受重傷，情勢十分危急，司馬無情不惜犧牲自己，傾盡最後餘力將歐陽無敵拋出牆外，然而自己卻被雲三娘以藥物和迷香控制住心神，一向俠義過人「無情劍」司馬無情竟成為鐵衣衛的頭號殺手。鏢隊群英再戰鐵衣衛，司馬無情毫不留情出招對付群英，歐陽無敵赫然擋在眾人之前，但心有顧忌的歐陽無敵無法施出逆劍絕招，幾番拚鬥漸落下風，旁觀許久的賈湖土突以清水潑向司馬無情，破解了迷香的控制。雲三娘詭計遭賈湖土識破，憤而施展絕招，招招狠辣疾攻趙燕翎，心裡早有所準備的趙燕翎凜然舉劍接招，運用智慧和技巧給予對手致命的一擊，終讓多行不義的鐵衣衛三檔頭命喪劍下。
幾番波折鏢隊終於進入河北境內，巧遇一名初行江湖的青年俠士「青衫客李文揚」李文揚氣質彬彬且心懷仁義，以一柄長劍，春風般以拙制巧的劍招，行走江湖為弱勢打抱不平，讓趙燕翎對其浩然正義的行徑留下深刻的印象。然而李文揚的出現卻讓金不凡備感壓力，苦心求表現以搏得燕翎好感。此時，已死雲三娘竟再度復活，原來雲三娘身練一種邪功，藉生死交關時反突破瓶勁使功力再上一層，雙方再度交戰造成慘烈傷亡而趙燕翎亦身中雲三娘的分筋錯骨掌，雲三娘逼鏢隊交出血書，否則趙燕翎將命喪黃泉。幸好趙燕翎曾意外習得冷麵閻羅萬見愁的內功改法，以倒轉乾坤的方式治癒內傷，反逼雲三娘自殘身亡。
眼看鏢隊即將進入京城，卻接獲鄒大人已離開京城，準備搜羅嚴嵩罪證，奏呈聖上予以彈劾。趙燕翎決定直接將血書交呈鐵面御史，鐵衣衛傾巢而出由鐵衣衛最高總管萬乾坤指揮布下天羅地網並設下種種陷阱全力阻止鏢隊行動。由賈湖土口中得知萬乾坤實為冷麵閻羅萬見愁義兄，但心術不正，練就多種邪功曾為江湖人士聲討疑似自盡身亡，啟料卻遁入宮廷還創立鐵衣衛以實現其野心。趙燕翎秉持中原鏢局一貫俠義精神，不怕險阻，率領有志一同的群英與萬乾坤決一死戰，藉著眾志成城的意志，和不畏犧牲的勇氣，終於將鐵衣衛徹底瓦解。趙燕翎將血書親自面呈鐵面御使鄒大人，懲惡揚善，洗刷父親趙天豪的不白之冤，邪惡終究敵不過正義的光輝，奸佞在浩然正氣之下也勢必會無所遁形。趙燕翎不讓鬚眉、義薄雲天的表現，非但令父親趙天豪心感安慰，其俠義助人，堅忍不撓的精神亦令人滿心佩服她真正成長，成為一位名符其實的真正的俠女。