Betty Buckley本季將扮演年長的病人Olga Barlow，她想保持自己的容貌，但這嚴重損害了她的健康。

Mekia Cox本季將扮演Charles醫生的女兒Robin Charles，繼承父親的衣缽也當了一名醫生。她現在是流行病毒學方面的專家，醫院邀請她協助診斷一個複雜的病例，令她和父親的關係變得更緊張。尤其尷尬的是……Robin將成為Connor Rhodes醫生的愛情對象。她在2×04登場。

Wil Halstead試圖和病理學家Nina Shore（Patti Murin，本劇另一名演員Colin Donnell在現實生活中的妻子）繼續發展關係，但他無法徹底忘記自己對Natalie的感覺。更糟糕的是，野心勃勃的醫科學生Jeff Clarke也在想方設法接近Natalie，他們之間形成了某種形式的多角愛情關係。Jeff和Natalie對彼此都很有吸引力，他們開始談戀愛是遲早的事情。

April在得知自己患上結核病之後便一直躲著Tate和他的兒子，但她無法永遠逃避下去。

Sarah Reese醫生在一家咖啡店裡打工，但是Charles醫生主動提出讓她回醫院當一名精神科住院醫師。

Rhodes醫生和Halstead醫生這對死敵本季的關係還不錯，但他們還算不上朋友，他們的關係永遠會「反反覆復」（緩和、分裂、再緩和、再分裂）。