故事緊接第四集，狼族和血族的混血之女伊薇的血液已經成為了，狼族和吸血鬼都想得到的至寶。伊薇之母吸血鬼精英女戰士賽琳娜將其藏匿，自己卻成為了兩大種族獵殺的目標。與此同時狼族的新首領馬瑞思集結了大批人馬，對血族展開的勢不可擋的進攻，摧毀了血族的大量據點，血族形勢岌岌可危。
為了挽回與狼族戰爭的頹勢，吸血鬼新長老塞米拉向委員會提出，特赦賽琳娜讓其重回血族陣營，訓練吸血鬼戰士，抵抗狼族的進攻。在大衛父子的幫組下，塞米拉終於說服的委員會，賽琳娜重回吸血鬼基地。而塞米拉真正圖謀的卻是賽琳娜進化的血液。賽琳娜慘遭暗算即將被塞米拉抽干血液的千鈞一髮之際，大衛救出了賽琳娜，而大衛之父卻在掩護其子逃走的戰鬥中慘遭殺害。大衛和賽琳娜逃亡血族北歐據點。
為了伊薇的行蹤，狼族首領帶領大隊人馬追蹤而至，狼族血族大戰迫在眉睫一觸即發。