資深娛樂新聞女主播黎芷珊，加入TVB接近三十年，在圈中廣結人緣的她，結識好友無數，當中更不乏當時得令的星級藝人。去年芷珊大打友情牌，邀請多位圈中影帝在《最佳男主角》接受訪問，還得到他們真情流露，大爆多宗獨家秘聞。節目播出後好評如潮，芷珊還因此奪得「2012最佳主持人」大 獎，奠定星級主持地位。
由於大眾還希望了解更多星級藝人的真實面貌，探究巨星背後鮮為人知的生活點滴，芷珊決定乘勝追擊，連同《最佳男主角》幕後原班人馬，花了接近一年時間，籌備全新節目《最佳女主角》。芷珊今番再次動用強大人脈，親自邀請劉曉慶、劉嘉玲、袁詠儀、楊千嬅、毛舜筠、趙薇、章子怡等多位影後級人馬現身節目，在周一至周五晚上，真情對話半小時。
乘著上輯口碑，芷珊這次將會談及更尖銳、更敏感的私人話題，從中刺探各嘉賓的心底秘密，給觀眾帶來更多茶余飯後熱話。另外，芷珊事前還秘密邀請嘉賓的好友合作，拍攝「女主角」日常生活及工作片段，讓觀眾了解她們的真實面貌。