在陰森恐怖令人談之色變的幽靈森林深處，聳立著一幢巍峨莊嚴的古堡。這裏的主人正是聲名顯赫的吸血鬼德古拉（亞當·桑德勒 Adam Sandler 配音）。與傳說中不同，德古拉是一個無比溫柔的好爸爸，他獨自撫養愛女梅菲絲（賽琳娜·戈麥斯 Selena Gomez 配音），為了保護女兒免遭人類的戕害，而特意修建了這座名為尖叫旅社的城堡，普通人類絕對無法接近這裏。每年梅菲絲生日之際，科學怪人、狼人、木乃伊、隱形人等怪物都從世界各地趕來為小女孩慶生。在梅菲絲118歲生日之際，她渴望見識外面的世界，早有準備的德古拉設下騙局，卻意外將人類少年喬納森（安迪·薩姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。
喬納森的到來似乎為怪物世界帶來一股全新的氣息，德古拉伯爵則不得不費盡心機隱藏他是人類的真相……