在第一部結尾中就已然分道揚鑣多明尼克(範•迪塞爾飾演)與警探布萊恩(保羅•沃克飾演)，因布萊恩抓捕到的一個罪犯，兩人再聚首。可是兩人剛剛見面就水火不容。然後這次他們卻被迫對抗同一個敵人：大毒梟菲尼斯。所以冰釋前嫌共進退是唯一的解決辦法。為了掌握這個毒品集團的證據和犯罪細節，多明尼克與布萊恩一起偽裝並滲透到這個販毒組織集團內部做臥底。很快，他們就憑藉出色的車技成為菲尼斯最得力助手……事實上之所以多明尼克會幫助布萊恩剷除菲尼斯，是因為菲尼斯是殺死自己戀人萊特的殺人兇手。
可是應經成為菲尼斯得力助手的二人並不知道，當他們把毒品運到目的地之後，就會被心狠手辣的菲尼斯殺人滅口……
這次令人難以置信的再度聯手，雖然完全建立在一種不太穩定的基礎之上，但如果他們想通過計謀和膽識智取菲尼斯，就不得不各自讓步，在彼此之間重新培養一種信任和依賴，他們必須要摸清所有國際線路最精確的隧道資訊，尤其是連接著加州和墨西哥的地下通道，因為他們二人找到的是最完美的復仇方式：衝破賽車的終極局限，用車輪將一切不可能全部輾碎
在《速度與激情I》中結尾，警官布萊恩放走了唐。之後唐流亡多明尼加共和國，並結識了韓（《速度與激情：東京漂移》中的重要角色）。另一方面，警員布萊恩由於放走重要犯人而入獄。但在完成了政府給與其的秘密任務之後予以釋放。而唐的女友LETTY為了維持唐老大的生意，不得不為美國南部的毒販頭子BARGA運送毒品。但之後BARGA為銷毀證據，將LETTY殺害。MIA（唐老大的妹妹）通過電話通知了唐。唐即趕回美國參加了LETTY的葬禮，並在葬禮上遇見了警官布萊恩。布萊恩正要追捕毒販BARGA，唐亦毫不猶豫的加入。新的劇情由此拉開。
在一個線人的幫助下，布萊恩和多明尼克聯手打入一個販毒組織的內部，要將其頭目布拉蓋繩之以法。
幾年歷練，布萊恩．歐康納（保羅．沃克）已不再是當年懵懂的新紮師兄。而當初雄霸一方的飛車党老大多明尼克．唐雷托（文．迪塞爾），也自流亡之後銷聲匿跡，再無影蹤。可猛虎又怎堪當蟄伏大蟲？加勒比海上，多明尼加共和國之中，當一輛五節車廂、黑市價值140萬美金的石油裝載車出現，按捺不住的唐老大又一次馳騁荒野之中。跨越國境、分隔千里、各行其是，曾經的義氣兄弟，似乎再也沒有交集的可能。直到，多明尼克的紅顏知己莉迪（蜜雪兒．羅德里格茲）慘死的消息傳出。
原來，為了維持唐老大的生意，莉迪不得不為大毒梟安東尼奧．巴爾加（約翰．奧蒂茲）運送毒品。心狠手辣的巴爾加，自然不肯放過殺人滅口、銷毀證據的良機。心愛的女人香消玉殞，不顧自己可能身陷囹圄，滿腔怒火的多明尼克立即趕回美國。雖然抓捕逃犯乃職責所在，但昔日兄弟遇險，布萊恩亦不能袖手旁觀。況且如今，大毒梟巴爾加才是警局高層的心頭大患。
面對共同的敵人，要想復仇，要想一網打盡販毒集團，這對曾經的好兄弟必須放下心中芥蒂，回到他們相識的洛城霓虹街頭，再度聯手臥底。殘陽如血，賽車咆哮，看似風平浪靜的飆車戰場上，滅罪行動迫在眉睫。罪有應得的巴爾加會不會死於多明尼克手下？兄弟倆之間如履薄冰的信任，能不能在共同禦敵中昇華？布萊恩又會不會再和多明尼克的妹妹米婭（喬丹娜．布魯斯特）擦出火花？在引擎怒吼、輪胎摩擦的那一霎那，一切都殊途同歸……